日前，美國約翰斯·霍普金斯大學研究人員開發出了一種名為 NLY01 的實驗性藥物，并在小鼠實驗中證實了該藥阻斷了帕金森病標志性的腦細胞降解，減緩小鼠帕金森病本身及其癥狀的惡化。研究報告發表在《自然·醫學》雜志上。

“如果這一實驗性藥物能在臨床試驗中取得成功，它能成為直接針對帕金森病進展的首要治療方法之一�！奔s翰斯·霍普金斯大學醫學院細胞工程研究所主任、神經學教授 Ted Dawson 表示，今年該藥有望進入臨床試驗。

據研究人員介紹，NLY01 通過結合某些細胞表面上所謂的胰高血糖素樣蛋白 - 1 受體發揮作用。雖然過去的動物研究表明這類藥物具有神經保護潛力，但當時并未能說明其在大腦中如何起作用。

為了弄清楚該問題，Dawson 和他的團隊在人腦的星形膠質細胞、小膠質細胞和神經元等三種主要細胞類型上檢測了 NLY01。他們發現，小膠質細胞具有最多的 NLY01 結合位點，其結合位點數量比其他細胞類型高兩倍，而與未患病者相比，帕金森病患者中的該結合位點數量要高 10 倍。

為此，Dawson 團隊在用實驗室生長的人類腦細胞進行的初步實驗中，用 NLY01 處理人類小膠質細胞，發現其能夠關閉激活信號。當健康的星形膠質細胞與處理過的小膠質細胞結合后，前者不會轉化為具有破壞性的被激活的星形膠質細胞并一直保持為健康的神經保護細胞。

在隨后的實驗中，Dawson 團隊為小鼠注射了α突觸核蛋白并用 NLY01 處理了其中的 10 只小鼠。他們發現被注射了α突觸核蛋白但未獲 NLY01 處理的小鼠在行為測試中顯示出明顯的運動神經元損傷。而用 NLY01 處理的小鼠則保持了正常的身體機能，并且沒有多巴胺神經元的損失，表明該藥物能夠阻止帕金森病的發展。

在另一個實驗中，Dawson 研究團隊使用基因工程改造的小鼠來自然地產生更多的人類α突觸核蛋白。在正常情況下，這些轉基因小鼠將在 387 天內死于該病。而通過使用 NLY01 來進行治療，接受了該藥治療的 20 只小鼠的壽命被延長了超過 120 天。

經過進一步調查，Dawson 研究小組發現，用 NLY01 處理的小鼠的大腦幾乎沒有帕金森病的神經退行特征�！拔覀冇欣碛善谕� NLY01 能夠在相對較短的時間內對帕金森病患者產生積極影響�！�

文章來源：中國科學報

作者：張思瑋